Baik radiasi dan berbagai bentuk kemoterapi mencoba untuk membunuh tumor dengan menyebabkan stres oksidatif pada sel kanker. Penelitian baru dari USC pada protein yang melindungi kanker dan sel-sel lain dari stres ini bisa satu hari membantu dokter untuk mendobrak pertahanan sel kanker, membuat mereka lebih rentan terhadap pengobatan.
Dalam edisi 23 Maret Journal of Biological Chemistry, ilmuwan yang dipimpin oleh USC Profesor Kelvin Davies JA menunjukkan bahwa protein yang dikenal sebagai Nrf2 mengatur kemampuan sel untuk mengatasi stres oksidatif dengan meningkatkan ekspresi gen kunci untuk menghilangkan protein yang rusak.
Biasanya, stres oksidatif untuk dihindari. Orang makan makanan tinggi antioksidan (seperti buah dan sayuran) mencoba untuk memblokir oksidasi dalam sel mereka, dengan harapan menurunkan risiko penyakit seperti kanker, penyakit jantung, stroke dan penyakit Alzheimer - yang semuanya terkait dengan stres oksidatif.
Tapi dalam kasus sel kanker, jika respon Nrf2 bisa suatu hari selektif dimatikan, pengobatan seperti kemoterapi dan radiasi bisa lebih efektif, Davies mengatakan.
"Salah satu masalah yang Anda miliki adalah bahwa sel-sel kanker mulai menjadi resisten terhadap perlakuan: mereka beradaptasi," kata Davies, yang memegang janji bersama di USC Davis School of Gerontology pada USC College Dornsife Sastra, Seni dan Ilmu. "Lain kali mereka mungkin lebih tahan karena mereka telah melihat itu sebelumnya."
Nrf2 adalah protein faktor transkripsi, yang berarti bahwa ia mengikat untuk sekuens DNA tertentu , proses menyalin cetak biru dikodekan dalam urutan yang DNA ke dalam enzim fungsional. Secara khusus, karya baru dari laboratorium Davies menunjukkan bahwa produksi proteasome dan regulator proteasome (PA28) dikendalikan oleh Nrf2 selama stres oksidatif. Proteosome, pada gilirannya, adalah enzim protein besar yang memecah protein teroksidasi yang dinyatakan akan terakumulasi dan menyebabkan sel mati.
Ketika peningkatan stres oksidatif (simulasi di laboratorium dengan menambahkan hidrogen peroksida - produk utama dari kedua terapi radiasi dan kemoterapi), Davies dan timnya menemukan bahwa Nrf2 dalam sel mulai produksi proteasome.
Para peneliti kemudian menguji temuan mereka dengan menghalangi Nrf2 dengan berbagai reaksi kimia dan inhibitor genetik, yang pada gilirannya menurunkan kemampuan sel untuk membuat lebih proteasome dan mengatasi peroksida hidrogen.
Pada sel muda normal, Nrf2 memungkinkan regulasi terus menerus produksi proteasome dalam menanggapi perubahan lingkungan oksidatif. Kemampuan ini bisa menurun dalam penuaan dan penyakit yang berhubungan dengan usia, membuat orang tua kurang mampu mengatasi stres.
0 komentar:
Posting Komentar